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时间:2017-05-23
由于下丘脑一垂体一卵巢调节功能异常而无排卵的患者适用于促排卵治疗,像多囊卵巢综合征、下丘脑性闭经、黄体功能不全等。随着技术的广泛应用,越来越多的应用于正常排卵妇女进行助孕技术时刺激超排卵周期。促排卵药物种类较多,通过不同机制产生效应。
克罗米酚为什么能促排卵?它有副作用吗?怎么用?
克罗米酚(clomiphene citrate, CC)又称氯菧酚胺及氯米芬,为应用较广泛的、临床首选促排卵药,方法简单,价格便宜,无致畸作用。CC的化学结构式和雌激素相类似,与下丘脑的雌激素受体结合从而使下丘脑受体被占据,不能识别内生的雌激素,下丘脑因而发信号给垂体,使其刺激卵巢卵泡发育。CC本身的雌激素效应微弱,并非直接刺激排卵,而是由于GnRH分泌进入垂体门脉系统,刺激垂体分泌FSH和LH , FSH升高促进卵泡发育,常导致一批卵泡生长并成熟。
临床应用的CC的主要为其消旋混合物拘椽酸盐,每片50mg,适用于无排卵性不孕、黄体功能不全及无排卵性功血患者。低雌激素患者对CC无反应。单纯应用CC促排卵不能改善卵母细胞质量,因此对有规律排卵的妇女并不能改善其妊娠率。
用法:自然月经或人工诱发月经周期第5天开始,较初用50mg/d共5天,应用3个周期后无排卵,加大剂量到每天100一150mg,共5日,每一种剂量可试用2一3个周期。患者于用药结束后第5天开始隔日性交一次,如150mg的周期仍无排卵或黄体期缩短到6一9天(基础体温显示),可加用绒毛膜促性腺激素(HCG) 10000国际单位肌注以促排卵并延长黄体期,加用地塞米松或延长克罗米酚用药时间可有助于常规用量无排卵病人的排卵恢复,有少数病人经上述治疗仍无排卵可应用克罗米酚200mg,连续5天,卵泡成熟时加用HCG可以有排卵发生,用药量的增加与病人的激素水平无关,而与病人的体重明显相关。大剂量应用时应注意卵巢过度刺激综合征的发生。如果高剂量CC治疗3个周期无排卵,可认为CC无效。尽管CC促排卵的排卵率很高,平均80%,但妊娠率只有30%~40%,而妊娠以后的自然流产率高达20%一33.3%。研究表明克罗米酚直接影响子宫内膜对激素的反应,导致黄体功能不全。克罗米酚对宫颈粘液的影响也是妊娠率低的一个原因。因为黄素化卵泡不破裂综合征患者的基础体温及子宫颈粘液等指标均与正常排卵相似,所以加用超声监测后才了解到黄素化卵泡不破裂综合征是CC高排卵率低妊娠率的原因之一。和自然周期比较,用CC后卵泡黄素化发生率从20%上升到31%。在排卵前后加用己烯雌酚0.05mg或倍美力0.625mg以改善子宫颈粘液的质量及增加内膜厚度及结构,以利于精子的进入。高雄激素血症者加用强的松5mg或地塞米松0.5mg,降低肾上腺的雄激素水平,改善卵泡对促性腺激素的反应性,提高CC的促排卵效果。
CC的副作用较少,偶有面部潮红、腹胀或酸痛、乳房不适、恶心、呕吐,约有I.5%的人出现视力障碍包括视力模糊,眼前闪光或出现黑点或异常认识,常在用药后1一2周消失,原因尚不清楚。