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辅助生殖技术有利于改善高龄及卵子老化问题
时间：2017-05-05
随着孕妇年龄的升高，自然生产率不断下降，流产率却不断上升。有很多家庭选择了通过试管婴儿生育健康的宝宝，但是高龄女性通过试管婴儿治疗的妊娠率和活产率都随着年龄的增加而降低。母亲年龄和胎儿染色体三体的发生率随母亲年龄升高而升高。
高龄与卵子老化
随着年龄增长，卵母细胞数量及质量均明显下降。高龄患者活性氧自由基（ROS）积聚，线粒体表达量下降，活性降低，线粒体突变增多，从而导致胚胎发育潜能降低。反复 COS（控制性超促排卵）影响线粒体功能并使突变率升高。
辅助生殖技术前如何改善卵子老化
1. 改善线粒体功能：线粒体替代治疗：胞浆移植（年轻线粒体移植）、原核移植、纺锤体体移植、极体移植。线粒体活化剂：生长激素、辅酶 Q10、白藜芦醇、左旋肉碱、硫辛酸。
2. 辅助用药增强线粒体功能：DHEA、辅酶 Q10、生长激素。
（1）DHEA 是由肾上腺皮质（占 1/2）、中枢神经系统和卵巢卵泡膜细胞分泌的，是一种活性弱的雄激素，在周围组织中将转化为有活性的雄激素和雌激素。随年龄增长，循环中的 DHEA 水平下降。能增加卵母细胞的数量的质量，提高自然妊娠率和 IVF 妊娠率，缩短获得妊娠的时间，提高累积妊娠率。
（2）辅酶 Q10，在人体细胞内参与能量制造与活化，通过提高高龄患者的线粒体功能，改善临床结局。
（3）生长激素：由垂体前叶直接分泌，促进生长和发育，对生殖功能具有调节作用。
生长激素能刺激窦前卵泡生长，增加小卵泡数目，阻止其闭锁。同时能使 FSH 及 LH 受体增加，反应性改善、阈值降低。卵子表面有 GH 受体，生长激素可以上调卵子表面 GH 受体数量，增加卵子内线粒体的功能。2010 年 GH 用于 POR 的大样本量研究，结果提示 GH 提高胚胎的临床妊娠率，增加移植胚胎的活产率。
2015 年美国生殖年会报告：预后不良患者连用 GH 改善整倍体率及胚胎种植率。2015 年中国《卵巢低反应专家共识》推荐 GH 预处理治疗 POR。2015 年中国《辅助生殖促排卵药物治疗专家共识》推荐了生长激素用于 GH 缺乏、卵巢反应不良、反复着床失败及高龄患者。
高龄 POR （卵巢低反应）患者如何选择辅助生殖技术及方案
试管婴儿是高龄低反应患者的首要选择，推荐微刺激或温和刺激的非常规方案。在合适人群推荐 PGS 进行胚胎筛选提高效率。其他突破性改善线粒体功能的辅助生殖技术技术还包括胞浆移植、核移植、极体移植、自体生殖干细胞的线粒体移植等，今后将有广泛的应用前景。
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